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共識解讀丨生物標(biāo)志物檢測,構(gòu)建AD三級防治體系

2026-02-10


前言

隨著我國老齡化進(jìn)程加劇,阿爾茨海默病(AD)已成為威脅國民腦健康的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示,我國現(xiàn)有983萬AD患者,近七成確診時已發(fā)展至中重度階段,而22.8%的公眾仍認(rèn)為“癡呆癥早治晚治都一樣”。2025年發(fā)布的《基于社區(qū)的阿爾茨海默病三級綜合防治中國專家共識》(以下簡稱“共識”),首次將三級預(yù)防理念與社區(qū)場景深度結(jié)合,明確了“以社區(qū)為核心、早診為關(guān)鍵、干預(yù)為支撐”的防治體系。其中,  生物標(biāo)志物檢測  作為貫穿三級防治的核心工具,被賦予“精準(zhǔn)識別風(fēng)險、鎖定干預(yù)窗口、監(jiān)測病程進(jìn)展”的關(guān)鍵使命,為AD防治提供了可落地的科學(xué)方案。


一、共識核心邏輯:

社區(qū)三級防治,生物標(biāo)志物是“精準(zhǔn)導(dǎo)航儀”


共識打破傳統(tǒng)“醫(yī)院為主”的防治模式,構(gòu)建了覆蓋“未病預(yù)防-早診早治-慢病管理”全周期的社區(qū)三級防治體系。而生物標(biāo)志物檢測憑借其“早發(fā)現(xiàn)、高精準(zhǔn)、易操作”的優(yōu)勢,成為連接各防治階段的核心紐帶,讓AD防治從“被動應(yīng)對癥狀”轉(zhuǎn)向“主動防控病理”。

(一)一級預(yù)防(病因預(yù)防):

宣傳教育,高危人群積極預(yù)防

一級預(yù)防面向全體公眾,尤其聚焦有AD家族史、高血壓、糖尿病等高危人群,核心目標(biāo)是通過健康宣教和危險因素管理,降低發(fā)病風(fēng)險。

(二)二級預(yù)防(“三早”預(yù)防):

生物標(biāo)志物確診,把握黃金干預(yù)窗

二級預(yù)防聚焦AD臨床前期及輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者,是AD防治的“黃金窗口期”——共識明確,AD病理生理改變在臨床癥狀出現(xiàn)前15-20年就已發(fā)生,而10%-51%的MCI患者可逆轉(zhuǎn)至正常認(rèn)知狀態(tài)。這一階段的核心是“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”,而生物標(biāo)志物檢測正是實(shí)現(xiàn)“三早”的核心依據(jù)。

生物標(biāo)志物檢測的核心價值:

1.早診斷:破解“癥狀隱匿”難題

共識指出,AD早期癥狀常表現(xiàn)為記憶減退、學(xué)習(xí)能力下降,但易被誤認(rèn)為“正常老糊涂”。而血液生物標(biāo)志物(Aβ42/Aβ40比值降低、p-tau181/p-tau217升高、GFAP升高)可在癥狀出現(xiàn)前精準(zhǔn)捕捉病理改變,成為MCI階段的“確診金標(biāo)準(zhǔn)”。相較于腦脊液檢測的侵入性、PET/MRI的高成本,血漿生物標(biāo)志物檢測更適合社區(qū)推廣,讓基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備AD早期診斷能力。

2.早干預(yù):指導(dǎo)個體化方案制定  

共識推薦,二級預(yù)防的治療方案包括膽堿酯酶抑制劑、抗Aβ藥物(如侖卡奈單抗)及認(rèn)知訓(xùn)練、運(yùn)動療法等非藥物干預(yù)。而生物標(biāo)志物檢測結(jié)果可精準(zhǔn)指導(dǎo)干預(yù)方向:例如,p-tau217水平輕度升高者,可通過MIND飲食+太極運(yùn)動等非藥物干預(yù)延緩進(jìn)展;指標(biāo)快速上升者,需及時啟動藥物治療聯(lián)合無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)(rTMS/TBS)。

(三)三級預(yù)防(臨床預(yù)防):

生物標(biāo)志物監(jiān)測,優(yōu)化慢病管理

三級預(yù)防針對輕、中、重度癡呆型AD患者,核心目標(biāo)是通過對癥治療、康復(fù)訓(xùn)練和日常照護(hù),延緩病程進(jìn)展、提升生命質(zhì)量。

生物標(biāo)志物檢測的價值:

 1. 病情評估:明確嚴(yán)重程度   

通過動態(tài)監(jiān)測腦脊液Aβ42/Aβ40、tau指標(biāo)及血漿GFAP水平,可評估腦內(nèi)病理負(fù)荷,判斷患者處于輕度、中度還是重度階段,為治療方案調(diào)整提供依據(jù)。例如,重度患者若tau蛋白沉積范圍廣泛,需強(qiáng)化對癥治療(如聯(lián)合美金剛等藥物)。

2. 療效監(jiān)測:評估干預(yù)效果

生物標(biāo)志物可作為治療效果的“客觀標(biāo)尺”:若干預(yù)后p-tau217、GFAP水平下降,提示治療有效;若指標(biāo)持續(xù)升高,則需及時調(diào)整方案。這一應(yīng)用讓AD管理從“經(jīng)驗(yàn)性照護(hù)”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)化監(jiān)測”,提升患者生活質(zhì)量。

注:AD,阿爾茨海默??;MCI,輕度認(rèn)知障礙;NIA-AA,美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會。

圖1 基于社區(qū)的 AD三級綜合防治示意圖


二、關(guān)鍵共識:早期檢測+早期干預(yù),

改寫AD病程的核心邏輯


共識用大量循證證據(jù)證明,  早期檢測是早期干預(yù)的前提,而早期干預(yù)是降低AD發(fā)病風(fēng)險、延緩病程的關(guān)鍵  。生物標(biāo)志物檢測的核心價值,正是為“早”字提供科學(xué)支撐。

(一)早期檢測:

打破“病理隱匿”的認(rèn)知誤區(qū) 

AD的核心困境在于“病理早于癥狀”——當(dāng)患者出現(xiàn)明顯記憶衰退、迷路等癥狀時,腦內(nèi)已發(fā)生不可逆的神經(jīng)損傷。而生物標(biāo)志物檢測可在癥狀出現(xiàn)前15年就識別出病理改變:例如,血漿p-tau217在AD臨床前期即可升高,其診斷靈敏度與特異性均超90%。

對于社區(qū)而言,早期檢測的意義在于:讓60歲以上人群、高危人群通過簡單抽血即可完成篩查,避免因“無明顯癥狀”而延誤干預(yù)。共識數(shù)據(jù)顯示,僅20%的社區(qū)醫(yī)生熟悉MCI相關(guān)臨床試驗(yàn),而生物標(biāo)志物檢測可為基層提供“標(biāo)準(zhǔn)化診斷工具”,彌補(bǔ)社區(qū)醫(yī)療防治能力不足的痛點(diǎn)。

(二)早期干預(yù):

數(shù)據(jù)見證“早行動早獲益” 

共識引用多項(xiàng)重磅研究證實(shí)早期干預(yù)的顯著效果:  

- 防控可改變危險因素(如高血壓、肥胖、缺乏運(yùn)動),可降低40%的AD患病風(fēng)險(I級推薦,A級證據(jù));  

- MCI階段經(jīng)綜合干預(yù)(飲食+運(yùn)動+認(rèn)知訓(xùn)練),50%的患者可逆轉(zhuǎn)至正常認(rèn)知狀態(tài); 

- 全球模型預(yù)測,每延遲5年AD發(fā)病,全球患者數(shù)量可減少30%-50%。

而這些干預(yù)效果的實(shí)現(xiàn),均以生物標(biāo)志物檢測的早期識別為前提。

(三)檢測試劑的核心優(yōu)勢:

適配社區(qū)防治場景 

共識強(qiáng)調(diào),社區(qū)AD防治需“操作便捷、成本可控、易推廣”,而血液生物標(biāo)志物檢測試劑恰好契合這些需求:  

- 微創(chuàng)便捷:僅需抽血,無需腰椎穿刺或昂貴的PET/MRI,適合社區(qū)大規(guī)模篩查;  

- 成本可控:檢測成本遠(yuǎn)低于影像學(xué)檢查,可納入基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目;  

- 標(biāo)準(zhǔn)化強(qiáng):檢測結(jié)果客觀量化,避免基層醫(yī)生主觀判斷的偏差,提升診斷準(zhǔn)確性。

注:AD,阿爾茨海默?。籄β40,β-淀粉樣蛋白40;Aβ42,β-淀粉樣蛋白42;p-tau181,磷酸化tau181;p-tau217,磷酸化tau217; NMDA,N-甲基-D-天冬氨酸受體。

圖2 基于社區(qū)的 AD三級綜合防治


三、結(jié)語:以檢測為基,

共筑社區(qū)AD防治防線


《基于社區(qū)的阿爾茨海默病三級綜合防治中國專家共識(2025版)》的發(fā)布,標(biāo)志著我國AD防治正式進(jìn)入“社區(qū)為主、早診為核、精準(zhǔn)干預(yù)”的新時代。生物標(biāo)志物檢測作為貫穿三級防治的核心工具,不僅為臨床提供了科學(xué)、可操作的診斷方案。

AD的防治沒有捷徑,但共識已為我們指明了方向:只要讓生物標(biāo)志物檢測充分推廣應(yīng)用起來,讓早期干預(yù)覆蓋每一位高危者,就能有效降低AD發(fā)病率、延緩病程進(jìn)展,讓千萬家庭遠(yuǎn)離“老糊涂”的痛苦。

上海伯杰醫(yī)療科技股份有限公司針對中國阿爾茨海默病發(fā)病持續(xù)增長,市場迫切需要有效早期檢測手段,依托高靈敏度化學(xué)發(fā)光技術(shù),自主開發(fā)AD系列檢測試劑,實(shí)現(xiàn)“一滴血”檢測AD特異性生物標(biāo)志物,包括Aβ42/40,pTau217,pTau181,GFAP,NfL等指標(biāo),可幫助臨床醫(yī)生基于”A+T+N”診斷框架進(jìn)行疾病診斷,對病患進(jìn)行早期篩查,病癥分型,干預(yù)效果監(jiān)測等不同臨床用途需要。

伯杰醫(yī)療,共筑社區(qū)AD防治防線!


*參考文獻(xiàn):基于社區(qū)的阿爾茨海默病三級綜合防治中國專家共識(2025版)


文字 | AD生免管線部

編輯 | 品牌宣傳部

圖片 | 來源于伯杰醫(yī)療